L'ancien vice-président syrien, Abdel Halim Khaddam, a envoyé une lettre à l'opposition syrienne, l'exhortant à boycotter la conférence Genève 2, craignant que sa participation puisse entraîner des « ramifications dangereuses ». Il a accusé la Russie et l'Amérique de collusion pour soutenir le régime du président Bachar al-Assad et a averti que les organisations armées et l'Armée libre sont déterminées à empêcher la Syrie de connaître une autre catastrophe similaire à celle de la Palestine.
Khaddam, qui a quitté le régime fin 2005, quelques mois après l'assassinat de l'ancien Premier ministre libanais Rafik Hariri, a déclaré : « Les États-Unis et la Russie, les deux principaux pays, ont convenu de convoquer une conférence à Genève dans le but de trouver une solution négociée à la crise sanglante en Syrie. Cependant, ils semblent avoir ignoré l'immense effusion de sang causée par l'agression brutale d'un régime autoritaire dirigé par le tueur en série Bashar Al-Assad.
Khaddam a en outre affirmé que l'échec des États-Unis et de la Russie à exiger la démission d'Assad démontre leur mépris pour les aspirations du peuple syrien à la libération, au changement de régime et à la justice pour les auteurs de violences.
Il a souligné : « La participation de la Coalition nationale ou de tout parti d'opposition syrien entraînera de graves conséquences qui ne feront qu'exacerber la situation. Les partis d'opposition doivent reconnaître que leurs objectifs ne correspondent pas à ce que le peuple syrien aspire à réaliser. Les pays parrains de la conférence ont choisi de ne pas renverser le régime mais d'impliquer certaines factions de l'opposition.